灭活疫苗的缺点是

A、在灭活过程中可能损害或改变有效的抗原决定簇
B、在体内可能产生毒性或潜在的对机体不利的免疫反应
C、免疫效果维持时间短,不产生局部抗体
D、需多次注射,需抗原量大,成本高
E、以上都是